A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA遗传性中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)症，也称为自身冠心病间质性呼吸系统、足部和肾脏疾病，是由COPA里面的杂合遗传物质突变引起的。该分析在一个家庭的4名患者里面发现了一种另行的COPA性状。通过分析这4名患者以及分析作法遗传物质抗病毒豚鼠基本概念的结果，揭示该性状是否以及如何引起COPA症的病因。

该分析对7个家庭成员完成了外周血上皮细胞会的以外外显子组测序，他用RT-qPCR测量了外周血细胞会的IHG抗病毒(IFN)特别的mRNA暗示（有数ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。分析还分析作法了COPA遗传物质突变在荧光素酶报告遗传物质试验中和Western blot等体外科学分析和另行显现显现出的Copa遗传物质突变豚鼠里面的体内直接影响（评估作法有数免疫组化、流式细胞会术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

分析者在4个所受直接影响的家庭成员里面鉴定了COPA的杂合遗传物质突变（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该遗传物质突变的家庭成员IFN评分较高。体外分析作法显示，COPA V242G以及之前美联社的病菌遗传物质突变大幅提高了抗病毒遗传物质刺激物(STING)游离的IHGIFN启动子活性。CopaV242G/+豚鼠表现显现出间质性呼吸系统病和STING一般来说的抗病毒刺激端粒酶急剧下降。在 CopaV242G/+锥状状细胞会里面，STING通路不是组成HG激活，而是在刺激后过度激活，加剧 I HGIFN显现显现出增加。

V242G是在一个家庭的4名患者里面发现的另行HGCOPA遗传物质突变。在较强V242G遗传物质突变的遗传物质抗病毒豚鼠里面显现出现了间质性呼吸系统病，STING间接地的质子化大幅提高，加剧IHGIFN显现显现出增加。通过关切STING通路的激活，加进了COPA症的另行外科手术策略。

原始显现出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.