Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促使宫颈癌细胞的增殖

长时间感染人瘤病毒（HPV）是大多数乳头状癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18造成了的。然而，其他13种高危HPV并不一定也与癌症的发生转型系统性。HPV游离的恶性主要由病毒亚硝酸盐基因E6和E7驱动，其通过管控寄生物细胞信号渠道，增加凋亡并加强细胞的生存者，最终使感染的细胞发生恶性产物。

因此，了解HPV系统性营养不良之前病毒-寄生物密切关系的相互作用有利于鉴定新型的病人索科利夫卡。

MAPK（胆分裂素原活化肽激酶）都能将细胞外刺激产物为一系列的细胞反应，而ERK（MAPKs细胞外信号管控激酶）和p38现阶段已证实在HPV生命周期和HPV游离的产物之前具有至关重要的作用。相比较，现阶段对于JNK（c-Jun N端激酶）的功能作用还大相径庭。

E6依赖性的JNK的启动时和下游级联渠道的系统性原理图

该研究工作表明，在乳头状营养不良和乳头状癌之前JNK信号渠道被启动时。HPV E6癌基因通过E6 PDZ建构基序依赖性的模式游离JNK1/2的线粒体。研究工作执法人员发现，采用小分子抑制剂或响低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2级联渠道，可增高凋亡作用并游离乳头状癌细胞的凋亡。

进一步的研究工作表明，该表型多于外受JNK依赖性的EGFR信号的启动时所驱动的，而该启动时作用是通过增高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的理解准确度来实现。JNK/c-Jun信号都能有利于乳头状癌细胞的侵袭，该作用只能腺体-间充质产物（EMT）系统性核苷酸因子Slug和间充质标记物波形肽（Vimentin）的理解。此外，JNK/c-Jun信号是HPV E6/E7的组成性理解所要能的，而HPV E6/E7对于乳头状癌细胞的生长和生存者至关重要。

在HPV+乳头状癌之前JNK肽显著线粒体

综上，该研究工作结果表明，EGFR级联渠道与HPV E6/E7的理解密切关系存在正反馈回路，该研究工作也已确定了HPV依赖性EGFR级联并有利于乳头状癌凋亡、生存者和EMT进程的管控机制。因此，该研究工作或为乳头状癌病人提供了新的潜在的病人索科利夫卡。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).