Cell rep:导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被找到

2021-10-13 03:20 来源:绵阳妇科医院

阴囊乳腺异位症(endometriosis)是指有活连续性的乳腺细胞种植在阴囊乳腺大部份的位置而构成的一种女连续性常见妇科疾病,确切病因尚不无论如何可信,最常见的腹泻是痛经,阴囊乳腺异位症病患者中会,生育率高达40%~50%。据统计,约10%的女连续性有不同以往的阴囊乳腺异位症。

伊利诺伊宾夕法尼亚大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 时尚杂志刊载了题为:ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的研究成果学术论文。

该研究成果确定了用药致使阴囊乳腺异位症的潜在突变化学合成,都未为身患致使阴囊乳腺异位症的女连续性开发新更是好的用药法则。

研究成果团队聚焦于一类特殊的阴囊乳腺异位症病患者,她们都不具备ARID1A遗传,这些病患者不具备更是强的首当其冲连续性和更是致使的疼痛感。

阴囊乳腺异位症,同样是与ARID1A遗传特别的阴囊乳腺异位症,有可能使许多女连续性衰弱,并经常随之而来生育。这有可能致使冲击病患者的社会生活精确度以及她们的家庭社会生活和临时工战斗能力,然而,对于这种类型的阴囊乳腺异位症,目前为止还并未什么比较好的非甲状腺激素用药法则,而甲状腺激素药物又容易归因于抗药连续性。

ARID1A遗传缺失,会随之而来H3K27以致于乙酰化、降低染色质可及连续性,并随之而来超级增强子以致于广为人知,进而增强SERPINE1/PAI-1线粒体,促进阴囊乳腺上皮的首当其冲,随之而来阴囊乳腺异位症的再次发生。

这些发现说明,ARID1A通常可以阻止超级增强子以致于激活。当ARID1A遗传缺失,超级增强子以致于广为人知,会随之而来座落阴囊内的细胞向阴囊外首当其冲,并构成深层植入物,进而引起致使痛经等腹泻。

ARID1A与P300共定座落超级增强子,在ARID1A突变型阴囊乳腺上皮中会,对P300的突变或药理诱发作用,其会阴囊乳腺上皮的首当其冲,并通过挽救超级增强子的乙酰化抑止上皮的凋亡。

基于上述研究成果发现,研究成果团队飞行测试了靶向P300的诱发剂,该诱发剂必需诱发P300,从而诱发超级增强子,并抵消ARID1A遗传的冲击。该诱发剂是一种控制线粒体方式的新型用药法则,称为“表征突变药物”,它可能比目前为止的手术用药、甲状腺激素用药及止疼药合理得多。

总的来说,该研究成果了解到了ARID1A遗传的阴囊乳腺异位症的中会风机制,还发现靶向诱发P300必需抵消ARID1A遗传的冲击,用药阴囊乳腺异位症,且该法则比目前为止的手术用药、甲状腺激素用药及止疼药合理得多。

独有注解:

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.

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